要说最近几年最火的生活大事和科学事件，我想有两件事大家肯定不陌生，一是马拉松比赛，二是肿瘤免疫治疗。前者，无论是欧洲、美洲还是亚洲等，无论是上海、北京还是广州等其他城市，无论是全马还是半马，无论是职业还是非职业选手等，都乐在其中，风靡程度可见一斑。后者，从早期的CIK等开始，到肿瘤单抗的产生与应用，再到无数资本青睐的CAR-T治疗等，可谓科学的宠儿，一时无二。如果我问你，二者有联系，你会怎么想？最近就有这么一篇论文发表在Cell子刊（Cell Metabolism，影响因子17），同时获得了Nature Reviews Cancer的点评推荐，讨论了其中的奥秘。

摘要

日常体育锻炼可以降低癌症发生率以及抑制其复发，已为人所熟知，但是这一现象的分子机制却一直不为人知。在本论文中，研究人员将荷瘤小鼠随机分组后，分别进行常规爬轮运动实验，在5组不同肿瘤模型中，均发现运动可以将肿瘤发生率下降至60%，并且可以显著抑制瘤体生长。通过基因芯片表达数据分析，运动主要提高了与免疫功能相关的信号。其中，瘤体内的NK细胞浸润程度在运动小鼠中明显增加。进一步的机制研究表明NK细胞的动员受到肾上腺素的调节，抑制该信号通路可以阻断运动抑癌的效果。此外，肾上腺素可以选择性动员IL6敏感型NK细胞，抑制IL6通路也可以降低运动抑癌的效果。综上，体育锻炼、肾上腺素、IL6和NK细胞的动员及分布共同决定了最终的抑癌效应。

背景介绍

长久以来就有那么一句话："生命在于运动"，其起源据说来自于希腊，但是从未考证过，既然是真理，大家基本都是遵循的，记得某个大学的运动场标语就是"文明其精神，野蛮其体魄"，估计部分缘由也是出于此吧。然而，这句古老哲学的背后科学，却鲜有研究，尤其是在生命科学领域，虽然已有流调数据表明，体育锻炼可以增强体质，减少各种疾病的发生，包括肿瘤等，但是对于其中的机制研究几乎无从深入。来自于丹麦哥本哈根大学的免疫和代谢与物理运动研究联合中心的Pernille Hojman（2008独立建组）就是为数不多的、对此类研究感兴趣的研究者之一。

论文解析

首先，建立自己的实验体系，验证之前其他课题报道的现象，即运动是否可以抑制肿瘤产生及生长。这里采用了5种不同的肿瘤模型，运动试验为不同时间段的滚轮爬行，最后检测瘤体大小。结果表明：跑步（EX）确实可以抑制肿瘤产生及生长。

其次，收集不同实验组的肿瘤样本，直接进行最简单的基因芯片表达分析，结果表明与免疫相关的信号通路的基因被显著激活并上调表达。

再次，基于上述的芯片数据，在基因表达的基础之上，验证了细胞水平的结果。最先想到的就是检测瘤体内的免疫细胞的浸润程度（流式分析和免疫荧光染色），这里的实验结果表明NK细胞的浸润程度最高。

最后，根据上一步的实验结果，搜索已有的文献数据，表明运动可以提高肾上腺素和IL6的水平，为了验证这二者是否参与抑癌效果，采用相关小分子抑制剂处理，发现可以显著降低NK细胞的浸润，并导致运动产生的抑癌效果，从而建立简单的信号通路：运动à释放肾上腺素/IL6-à动员NK细胞à抑癌。