当心!降糖药或可加速癌症转移
2017-03-07  |  BinDeBio

服用降糖药的癌症患者请注意:降糖药或可加速癌症转移。来自中国和美国的科学家,在近期出版的《科学》杂志子刊Science Translational Medicine(《科学·转化医学》)上发表论文,该论文报导了他们在一项研究中发现两类治疗2型糖尿病的药物能够通过启动抗氧化剂反应通路加速癌症转移。这两类药物分别是DPP-4抑制剂和α-硫辛酸。

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中国人民解放军第三军医大学的郑宏庭教授、余时沧教授以及美国亚利桑那大学的分子毒理学家Donna Zhang是该论文的共同通讯作者。Donna Zhang致力于NRF2蛋白相关的研究,其作用是调节细胞防御反应,帮助保护细胞免受环境毒素和致癌物质造成的氧化损伤。儘管NRF2有很多优点,但它的失调可能会帮助某些癌细胞转移,而一些糖尿病药物恰巧会启动NRF2。Zhang说这是一种脱靶效应,是这些药物除降糖外的第二个作用。

研究人员探索这些药物如何影响NRF2以及是否会影响癌症的发展。经过筛选,科学家们选择了两款DPP-4抑制剂药物saxagliptin和 sitagliptin,以及抗氧化补充剂α-硫辛酸,后者常被用于治疗糖尿病肾病。

最初,研究小组分析了过去的临床试验,寻找这些药物增加癌症风险的信号,但没有找到相关的结果。随后,他们开始研究这些药物对人类肝癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌及其它癌症细胞的影响,结果发现,它们似乎能够让这些癌细胞更容易迁移。紧接着,科学家们在移植了人类肿瘤的小鼠模型中进行了一个小型试验,9只老鼠每天分别用其中一种药物或生理盐水治疗,持续6周;结果发现,药物治疗组的小鼠癌症扩散更厉害。

研究人员证实了,DPP-4抑制剂对肿瘤细胞转移的影响与其降低癌细胞氧化应激的能力相关。它们能够降低活性氧水准,提高内源性抗氧化剂谷胱甘肽水准。除DPP-4抑制剂外,加入谷胱甘肽合成抑制剂能够阻止肿瘤细胞迁移。

研究还发现,DPP-4抑制剂治疗能够启动NRF2。当研究人员敲除了DPP-4抑制剂治疗的结肠癌和肝癌细胞系中的NRF2后,肿瘤细胞转移和转移相关蛋白的表达均下调。小鼠试验中也看到了类似的结果。此外,α-硫辛酸与DPP-4抑制剂的研究结果类似。

2型糖尿病患者本身就具有更高的患癌风险,因此,接下来该如何处理这一结果是一个难题。因为,到目前为止,没有资料证明在糖尿病和癌症患者中这些药物能够促进转移。Zhang认为,同时患有癌症的糖尿病病人不应该使用启动NRF2的药物,需要谨慎对待。但她也指出,在齧齿动物上发现的结果对人类是一种警示,但只有一个子集的人类癌症会被这些药物影响,即还没有富集NRF2的人类癌症细胞。



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